RedHill Biopharma подала заявку на проведение COVID-19 клинического испытания для исследования фазы 2/3 с Opaganib

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2/3 opaganib для пациентов с тяжелой формой COVID-19 планируется провести в России и других европейских и других странах.

--

Параллельно в США начато клиническое исследование opaganib для пациентов с тяжелой формой COVID-19 в фазе 2а.

ТЕЛЬ-АВИВ, Израиль и Ралей, Северная Каролина, June 16, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) («RedHill» или «Company»), специализированная биофармацевтическая компания, сегодня объявила о том, что она подала заявку на клинические испытания (CTA) в Министерство здравоохранения Российской Федерации для клинического исследования фазы 2/3 по оценке opaganib (Yeliva®, ABC294640)¹ у пациентов, госпитализированных с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 (причина возникновения COVID -19) и пневмонией.

Mark L. Levitt, доктор медицинских наук, медицинский директор RedHill, сказал: «Мы быстро продвигаем нашу программу по разработке opaganib для  лечения  COVID-19. Мы расширяем программу разработки для России и других стран параллельно с клиническим исследованием в США, чтобы ускорить сбор надежных данных о потенциальной эффективности opaganib против COVID-19 ».

Планируется, что в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с плацебо-контролируемой фазой 2/3, включающем параллельную группу, будет задействовано 270 пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, требующей госпитализации и лечения с дополнительной оксигенацией. Пациенты будут распределены в соотношении 1:1 для получения opaganib или плацебо в дополнение к стандартному лечению. Первичной конечной точкой исследования является оценка доли пациентов, нуждающихся в интубации и искусственной вентиляции легких, к 14 дню. Промежуточный неслепой анализ  будет проводиться, когда приблизительно 100 пациентов будут оценены для первичной конечной точки.

Исследование планируется провести в клинических центрах по всей России, а также в европейских,  и других странах.

Параллельно RedHill начинает регистрацию рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2а с opaganib в США. Это исследование предназначено для регистрации до 40 пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, требующей госпитализации и дополнительной оксигенации. Это клиническое испытание не является статистически значимым.

Gilead Raday, главный операционный директор RedHill, добавил: «Мы тесно сотрудничаем с государственными учреждениями по всему миру, чтобы предоставить большему количеству пациентов доступ к opaganib посредством клинических исследований и программ использования медикаментов, находящихся в разработке, а также оцениваем возможности государственного финансирования наших программ по разработке препаратов против COVID-19, чтобы привлечь внимание к острой необходимости в эффективных методах лечения ».

На сегодняшний день 141 человек получил дозы opaganib в текущих и завершенных клинических исследованиях фазы 1 и фазы 2 по онкологическим показаниям, в фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах в США в соответствии с действующими утвержденными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) запросами на доступ для онкологических пациентов и в рамках расширенного доступа для пациентов с COVID-19 в Израиле, обеспечивая безопасность и переносимость для людей как в США, так и из бывшего США.

Ранее компания объявила обнадеживающие предварительные данные шести пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительной оксигенации с высоким расходом, получавших opaganib в Израиле в рамках програм для использования медикаментов, находящихся в разработке. Все шесть проанализированных пациентов продемонстрировали выраженное клиническое улучшение после начала лечения с opaganib, значительное улучшение биомаркеров, включая снижение необходимой дополнительной оксигенации, повышение количества лимфоцитов и снижение уровня С-реактивного белка (СРБ). Все шесть проанализированных пациентов были отлучены от дополнительного кислорода и выписаны из больницы  без необходимости искусственной вентиляции легких.

О Оpaganib (ABC294640, Yeliva®)
Оpaganib, новый химический препарат, является запатентованным, первым в своем классе, перорально вводимым селективным ингибитором сфингозинкиназы-2 (SK2) с противоопухолевой, противовоспалительной и противовирусной активностью, направленным на множественные онкологические, воспалительные и желудочно-кишечные показания. Ингибируя SK2, opaganib блокирует синтез сфингозин-1-фосфата (S1P), молекулы, сигнализирующей о липидах, которая способствует росту рака и патологическому воспалению.

Доклинические данные продемонстрировали как противовоспалительную, так и противовирусную активность opaganib с потенциалом уменьшения воспалительных заболеваний легких, таких как пневмония, и смягчения легочного фиброзного повреждения. Несколько предшествующих доклинических исследований подтверждают потенциальную роль SK2 в репликационно-транскрипционном комплексе вирусов с одноцепочечной РНК-позитивной цепью, сходных с коронавирусом, и его ингибирование может потенциально ингибировать репликацию вируса. Доклинические исследования in vivo2 показали, что opaganib понизил смертность от вирусной инфекции гриппа и уменьшил повреждение легких, вызванное Pseudomonas aeruginosa, за счет снижения уровней IL-6 и TNF-альфа в жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

Opaganib был первоначально разработан американской компанией Apogee Biotechnology Corp. и прошел многочисленные успешные доклинические исследования моделей в онкологии, воспалении, желудочно-кишечного тракта и радиозащиты, а также клиническое исследование фазы 1 у больных раком с запущенными солидными опухолями.

Opaganib получил орфанное лекарственное обозначение от FDA США для лечения холангиокарциномы и оценивается в фазе 1 / 2a при прогрессирующей холангиокарциноме и в фазе 2 при раке простаты. Оpaganib также оценивается для лечения коронавируса (COVID-19).

Разработка opaganib была поддержана грантами и контрактами со стороны федеральных и государственных правительственных учреждений США, присужденных Apogee Biotechnology Corp., в том числе со стороны NCI, BARDA, Министерства обороны США и Управления FDA по разработке орфанных препаратов.

О RedHill Биофарма
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) - специализированная биофармацевтическая компания, специализирующаяся главным образом на заболеваниях желудочно-кишечного тракта. RedHill продвигает желудочно-кишечные препараты Movantik® для лечения опиоидных запоров у взрослых³, Talicia® для лечения инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) у взрослых⁴ и Aemcolo® для лечения диареи путешественников у взрослых⁵. Основные клинические программы развития RedHill на поздней стадии включают: (i) RHB-104 с положительными результатами первого исследования фазы 3 по болезни Крона; (ii) RHB-204 с запланированным центральным исследованием фазы 3 для легочных нетуберкулезных микобактериальных (NTM) инфекций; (iii) RHB-102 (Bekinda®), с положительными результатами исследования фазы 3 для острого гастроэнтерита и гастрита и положительными результатами исследования фазы 2 для IBS-D; (iv) Opaganib (Yeliva®), первый в своем классе селективный ингибитор SK2, нацеленный на множественные показания, с продолжающимся исследованием фазы 1 / 2a для холангиокарциномы и программой развития для COVID-19; (v) RHB-106, инкапсулированный препарат для очищения кишечника, и (vi) RHB-107, первый в своем классе фазовый 2-ингибитор сериновой протеазы, предназначенный для лечения рака и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Более подробная информация о компании доступна на www.redhillbio.com.

Настоящий пресс-релиз содержит «заявления о перспективах» в значении Закона о реформе судебного разбирательства по ценным бумагам 1995 года. Перед такими заявлениями могут стоять слова «намеревается», «может», «будет», «планирует», «ожидает, »« предвидит »,« проектирует »,« прогнозирует »,« оценивает »,« ставит цели »,« верит »,« надеется »,« потенциальные »или подобные слова, включая прогнозные заявления относительно предварительных результатов обработки COVID- 19 пациентов opaganib. Лечение opaganib в Израиле проводится в соответствии с программой сострадания в соответствии с руководящими принципами Министерства здравоохранения Израиля. Результаты на сегодняшний день являются только предварительными, основаны на клинических результатах очень ограниченного числа пациентов. Нет никаких гарантий, что эти пациенты будут продолжать демонстрировать клиническое улучшение или что другие пациенты будут демонстрировать аналогичное клиническое улучшение. Прогнозные заявления основаны на определенных предположениях и подвержены различным известным и неизвестным рискам и неопределенностям, многие из которых находятся вне контроля Компании и не могут быть предсказаны или определены количественно, и, следовательно, фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются такими прогнозными заявлениями. Такие риски и неопределенности включают в себя то, что клиническое состояние пациентов, принявших opaganib, не улучшится и может ухудшиться, а также риск того, что клиническое исследование фазы 2а США по оценке opaganib не будет успешным; риск того, что Компания не будет инициировать исследование фазы 2/3 в России, и не распространит это исследование на многонациональное исследование с участками в других европейских странах; риск того, что другие пациенты с COVID-19, принимавшие opaganib, не будут демонстрировать каких-либо клинических улучшений, риск того, что клинические испытания opaganib в Израиле, США, Италии или других странах для лечения COVID-19, если они вообще будут проводиться, не продемонстрируют какого-либо улучшения у пациентов; риск развития усилий по обнаружению на ранней стадии болезни, которая до сих пор мало изучена, включая трудности в оценке эффективности opaganib для лечения COVID-19, если она вообще есть; острая конкуренция со стороны других компаний, разрабатывающих потенциальные препараты и вакцины для COVID-19; влияние потенциального появления пациентов, страдающих от серьезных побочных эффектов, принимающих opaganib в рамках программ использования из сострадания, а также другие риски и неопределенности, связанные с (i) началом, сроками, прогрессом и результатами научных исследований, производства, доклинических исследований Компании, клинических испытаний и других попыток разработки терапевтических кандидатов, а также сроки коммерческого запуска ее коммерческих товаров и тех, которые она может приобрести или разработать в будущем; (ii) способность Компании продвигать своих терапевтических кандидатов в клинические испытания или успешно завершать свои доклинические исследования или клинические испытания или разработку коммерческой сопутствующей диагностики для выявления MAP; (iii) степень, количество и тип дополнительных исследований, которые могут потребоваться Компании, и получение Компанией одобрений регулирующих органов для своих терапевтических кандидатов, а также сроки подачи других регулирующих заявок, одобрений и отзывов; (iv) производство, клиническая разработка, коммерциализация и признание на рынке терапевтических кандидатов Компании и Talicia®;(v) способность Компании успешно коммерциализировать и продвигать Talicia®, а также Aemcolo® и Movantik®; (vi) способность Компании устанавливать и поддерживать корпоративное сотрудничество; (vii) способность Компании приобретать товары, одобренные для маркетинга в США, которые достигают коммерческого успеха и создают собственные возможности маркетинга и коммерциализации; (viii) интерпретация свойств и характеристик терапевтических кандидатов Компании и результатов, полученных с ее терапевтическими кандидатами в научных, доклинических исследованиях или клинических испытаниях; (ix) внедрение бизнес-модели Компании, стратегических планов для ее бизнеса и терапевтических кандидатов; (x) объем защиты, которую Компания в состоянии установить и поддерживать для прав интеллектуальной собственности, охватывающих ее терапевтических кандидатов, и ее способность осуществлять свою деятельность без нарушения прав интеллектуальной собственности других лиц; (xi) стороны, у которых Компания лицензирует свою интеллектуальную собственность, не выполнив свои обязательства перед Компанией; (xii) оценки расходов Компании, будущих доходов, требований к капиталу и потребностей в дополнительном финансировании; (xiii) влияние пациентов, испытывающих неблагоприятные последствия, на использование исследуемых препаратов в рамках Программы расширенного доступа Компании; (xiv) конкуренция со стороны других компаний и технологий в отрасли Компании; и (xv) дата начала приема на работу и найма исполнительных менеджеров. Более подробная информация о Компании и факторах риска, которые могут повлиять на реализацию прогнозных заявлений, изложена в документах Компании, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), включая Годовой отчет Компании по форме 20-F, поданный в SEC 4 марта 2020 года. Все прогнозные заявления, включенные в этот пресс-релиз, сделаны только на дату данного пресс-релиза. Компания не берет на себя никаких обязательств по обновлению любого письменного или устного прогнозного заявления, будь то в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом, если этого не требует закон. 

Примечание: Этот пресс-релиз, предлагаемый для удобства читателей, является переводом официального релиза, опубликованного Компанией на английском языке.

¹ Opagonib - новый исследуемый препарат, недоступный для коммерческого распространения.
² Xia C. et al. Временное ингибирование сфингозинкиназ обеспечивает защиту мышей, инфицированных вирусом гриппа А. Antiviral Res. 2018 окт; 158: 171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa стимулирует образование ядерного сфингозин-1-фосфата и эпигенетическую регуляцию воспалительного повреждения легких. Thorax. 2019 июнь; 74 (6): 579-591.
³ Полная информация о назначении препарата Мовантик® (налоксегол) доступна по адресу: www.Movantik.com.
⁴ Полная информация о назначении препарата Талиция® (омепразола магния, амоксициллина и рифабутина) доступна по адресу: www.Talicia.com.
⁵ Полная информация о назначении препарата Aemcolo® (рифамицин) доступна по адресу: www.Aemcolo.com.