LONDRES, 5 de marzo de 2018 /PRNewswire/ -- ViiV Healthcare, la compañía global especializada en VIH, cuyo propietario mayoritario es GlaxoSmithKline, con Pfizer Inc. y Shionogi Limited como accionistas, anunció hoy los resultados interinos del estudio INSPIRING a 24 semanas, un estudio de fase IIIb que evalúa la seguridad y eficacia del dolutegravir en adultos naive (sin TAR previo) y que están coinfectados por el VIH y la tuberculosis. Los resultados presentados hoy en la edición anual de la Conferencia sobre los Retrovirus e Infecciones Oportunistas de Boston (CROI), muestran que dolutegravir, cuando se administra a una dosis de 50 mg dos veces al día en combinación con dos inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos es eficaz y bien tolerado en adultos coinfectados por l VIH y tuberculosis que reciben terapia contra la tuberculosis basada en rifampicina.^[1]

John C Pottage, Jr, MD, Chief Scientific and Medical Officer de ViiV Healthcare, declaró: "La tuberculosis continúa siendo una de las principales causas de mortalidad entre las personas que viven con el VIH, y se le atribuye una de cada tres muertes relacionadas con el sida en países en desarrollo. El tratamiento simultáneo de la tuberculosis y el VIH continúa siendo un reto, ya que se ve agravado por las interacciones farmacológicas, las toxicidades y el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune. Por ello el estudio INSPIRING es tan importante, pues nuestro objetivo es proporcionar a esta población desatendida tantas opciones eficaces de tratamiento como sea posible. Los resultados del estudio INSPIRING contribuyen a los datos disponibles de dolutegravir y respaldan su uso para el tratamiento de personas coinfectadas por el VIH y tuberculosis".

INSPIRING es un estudio abierto, aleatorio, con control activo y no comparativo de fase IIIb, en adultos infectados por el VIH-1 que no han recibido TAR y que padecen de tuberculosis sensible al tratamiento. De los 113 participantes con tratamiento contra la tuberculosis basado en rifampicina durante 8 semanas, 69 fueron aleatorizados para recibir dolutegravir (una dosis de 50 mg dos veces al día durante 24 semanas junto con terapia contra la tuberculosis, seguida de una dosis de 50 mg una vez al día) en combinación con dos inhibidores de transcriptasa inversa análogos a nucleósidos; y 44 fueron seleccionados para recibir efavirenz (600 mg una vez al día) con dos inhibidores de transcriptasa inversa análogos anucleósidos. El objetivo primario del estudio es la proporción de pacientes con dolutegravir con ARN del VIH-1 <50 copias por mL en la semana 48.^[1] El estudio, que se realiza en Argentina, Brasil, México, Perú, Rusia, Sudáfrica y Tailandia  ,o no fue diseñado con la para mostrar una diferencia entre los grupos del estudio y por lo que no se realiza ninguna hipótesis estadística formal.

Un análisis interino realizado a las 24 semanas mostró que la proporción de pacientes que mantuvo la supresión viral (menos de 50 copias por mL de ARN del VIH-1) en el grupo de dolutegravir fue de 56/69 (81 %) (95 % de intervalo de confianza, IC: 72 %, 90 %).^[1] En el grupo de efavirenz, 39/44 pacientes (89 %) (95 % de intervalo de confianza, IC: 79 %, 98 %) mantuvieron la supresión viral. Ningún paciente en el grupo de dolutegravir, y dos pacientes en el grupo de efavirenz discontinuaron debido a efectos adversos, mientras que cinco participantes (7%) en el grupo del dolutegravir y ninguno en el grupo del efavirenz interrumpieron debido a motivos no relacionados con el tratamiento (pérdida del seguimiento y desviaciones del protocolo).^[1] Las tasas de síndrome inflamatorio de reconstitución inmune asociadas a la tuberculosis fueron bajas en ambos grupos (dolutegravir, n=4; efavirenz, n=4) y ningún paciente discontinuo debido al síndrome inflamatorio de reconstitución inmune o a alteraciones hepaticas.^[1] El estudio INSPIRING continúa en marcha y los datos de las 48 semanas se presentarán en una conferencia científica próximamente

En 2016, se calculaba que había 10,4 millones de casos de tuberculosis en todo el mundo, contando 1,2 millones (11 %) entre las personas que viven con el VIH.^[2] Aunque las muertes relacionadas con la tuberculosis entre las personas que viven con el VIH han disminuido paulatinamente (33 % de reducción entre 2005 y 2015), casi el 60 % de los casos de tuberculosis entre las personas que viven con el VIH no fueron diagnosticados ni tratados, lo cual trajo como consecuencia 390.000 muertes relacionadas con la tuberculosis entre las personas que viven con el VIH en 2015.^[2]

Notas a los editores 

Acerca del VIH 

El VIH es elvirus de la inmunodeficiencia humana. A diferencia de otros virus, el organismo humano no puede eliminar el VIH; por ello, cuando alguien contrae el VIH, lo tiene de por vida. No existe cura para el VIH, pero el tratamiento eficaz puede controlar el virus para que las personas que viven con VIH puedan tener una vida saludable y productiva.  

El VIH en gran medida se ha convertido en una enfermedad tratable crónica, y la mejora en el acceso al tratamiento antirretroviral ha llevado a un descenso del 22 % en la mortalidad global por el VIH entre 2009 y 2013, pero se puede hacer más por los 36,7 millones de personas que se calcula viven con el VIH y los 1,8 millones de personas que contraen la infección cada año en todo el mundo.^[3]

Acerca de INSPIRING 

INSPIRING es un estudio de grupos paralelos, multicéntrico, abierto y aleatorio de fase IIIb cuyo objetivo esevaluar la actividad antiviral de regímenes que contienen dolutegravir o efavirenz en pacientes coinfectados por el VIH y tuberculosis y que están en tratamiento conterapia contra la tuberculosis basada en rifampicina. El estudio consta de un período descreening, una fase aleatorizada (día 1 hasta 48 semanas más una extensiónde cuatro semanas) y una fase abiertacon dolutegravir. Durante esta fase abierta con dolutegravir, a los pacientes se les proporcionadolutegravir hasta que éste reciba la aprobación local y esté disponible comercialmente, hasta que el paciente deje obtenerbeneficios clínicos, o hasta que el paciente cumpla con una razón de discontinuación definidaen el protocolo, lo que ocurra primero.

El objetivo primario del estudioes la proporción de pacientesen dolutegravir con <50 copias por mililitro (c/mL) de ARN del VIH-1 en plasma en la semana 48. Los objetivos secundariosclave consisten en la proporción de pacientes en efavirenz con <50 c/mL de ARN del VIH-1 en plasma en la semana 48 y la evaluación de ambos grupos del estudio en la semana 24. Otros objetivos secundariosadicionales consisten en la evaluación del desarrollo de resistenciasanálisis de de seguridad, tolerabilidad y cambios en el recuento deCD4+ basal

Acerca de Tivicay (dolutegravir)  

Dolutegravir (Tivicay®) es un inhibidor de la integrasa para uso en combinación con otros  fármacos antirretrovirales para el tratamiento del VIH. Los inhibidores de la integrasa bloquean la replicación del VIH evitando que el ADN viral se integre en el material genético de las células inmunitarias humanas (linfocitos T). Este paso es esencial en el ciclo de replicación del VIH y también es responsable del establecimiento de una infección crónica. Tivicay® está aprobado en más de 90 países repartidos por Norteamérica, Europa, Asia, Australia, África y Latinoamérica.

Tabletas de TIVICAY (dolutegravir)  

Indicaciones profesionales e información importante de seguridad 

Indicaciones y uso 

TIVICAY es un inhibidor de la integrasa del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) que está indicadoen combinación con:

• Otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en pacientes adultos y pediátricos que pesen como mínimo 30 kg. This is not correct in Spain. I think this is FDA SmPC?

NOT IN SPAIN 

Información importante de seguridad 

CONTRAINDICACIONES: 

TIVICAY está contraindicado en pacientes:

• Con previa reacción de hipersensibilidad al dolutegravir.
• Que reciben dofetilida (antiarrítmico).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: 

Reacciones de hipersensibilidad: 

• Se ha informado de reacciones de hipersensibilidad, las que estuvieron caracterizadas por erupciones, síntomas constitucionales y a veces disfunción de órganos, como por ejemplo lesiones hepáticas. Los efectos se informaron en <1 % de los sujetos que recibían TIVICAY en ensayos clínicos de fase 3.
• Suspenda de inmediato la administración de TIVICAY y otros agentes sospechosos si surgen señales o síntomas de reacciones de hipersensibilidad, pues un retraso en la suspensión del tratamiento puede traer como consecuencia una reacción potencialmente fatal. Vigile el estado clínico, inclusive las aminotransferasas hepáticas, y comience la terapia apropiada si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad.

Hepatotoxicidad: 

• Los pacientes con hepatitis B o C subyacente pueden correr mayores riesgos del agravamiento o el surgimiento de elevaciones de transaminasas con el uso de TIVICAY. En algunos casos las elevaciones de transaminasas fueron congruentes con el síndrome de reconstitución inmune o la reactivación de la hepatitis B, en particular en el contexto de retiro de la terapia antihepatitis.
• También se ha informado de casos de hepatotoxicidad, como la elevación de los niveles bioquímicos hepáticos séricos, hepatitis e insuficiencia hepática aguda, en pacientes que recibían un régimen que contenía dolutegravir y que no padecían de ninguna enfermedad hepática previa ni ningún otro factor de riesgo identificable. Con el uso de TRIUMEQ (abacavir, dolutegravir y lamivudina), se ha informado de lesiones hepáticas inducidas por fármacos que han llevado a un transplante de hígado.
• Se recomienda vigilar la manifestación de hepatotoxicidad.

Riesgo de reacciones adversas o pérdida de respuesta virológica debido a interacciones farmacológicas: 

El uso simultáneo de TIVICAY y otros fármacos puede traer como consecuencia interacciones farmacológicas conocidas o potencialmente significativas (véase las Contraindicaciones o Interacciones farmacológicas).

Se ha informado de síndrome de reconstitución inmune, inclusive la aparición de trastornos autoinmunes con tiempo variable hasta el surgimiento.

REACCIONES ADVERSAS:  

Las reacciones adversas de intensidad entre moderada y severa más comúnmente informadas (≥2 %) en sujetos adultos que no han recibido tratamiento previo en cualquier ensayo donde han recibido TIVICAY en régimen de combinación fueron el insomnio (3 %), la fatiga (2 %) y el dolor de cabeza (2 %).  

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:  

• La coadministración de TIVICAY con ciertos inductores de UGT1A y/o CYP3A puede reducir las concentraciones del dolutegravir en plasma y requerir ajustes de la dosis de TIVICAY.
• Administre TIVICAY 2 horas antes, o 6 horas después, de consumir antiácidos que contienen cationes polivalentes o laxantes, sucralfato, suplementos orales que contengan hierro o calcio, o medicamentos tamponados. Como alternativa, TIVICAY y suplementos que contienen calcio o hierro pueden ingerirse con alimentos.
• Consulte la Información de la ficha técnica completa de TIVICAY para encontrar más información sobre interacciones farmacológicas potencialmente significativas, inclusive comentarios clínicos.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS: 

Embarazo:  

Hay insuficientes datos humanos sobre el consumo de TIVICAY durante el embarazo como para sustentar un riesgo de defectos congénitos y aborto espontáneo asociado con el medicamento. Se ha establecido un Registro de Antirretrovirales en el Embarazo.

Lactancia:  

No se recomienda la lactancia materna debido al potencial para la transmisión del VIH y el surgimiento de la resistencia viral en bebés seropositivos con el VIH.

Uso pediátrico:  

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de TIVICAY en pacientes pediátricos que pesen menos de 30 kg ni en ningún paciente pediátrico que tenga experiencia con inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa. ((In Spain is approved for at least 16kg))

Acerca de ViiV Healthcare 

ViiV Healthcare es una compañía global especializada en VIH fundada en noviembre de 2009 por GlaxoSmithKline (LSE: GSK) y Pfizer (NYSE: PFE) dedicada a proporcionar avances en el tratamiento y cuidado de las personas que viven con VIH. Shionogi se unió en octubre de 2012. El objetivo de la compañía es dedicarse al VIH de manera más extensa y profunda que cualquier otra compañía haya hecho previamente y con un nuevo enfoque de desarrollo efectivo de medicamentos innovadores para el tratamiento y la prevención del VIH, así como al apoyo a la comunidad afectada por el VIH. Para más información sobre la compañía, su equipo directivo, productos, desarrollo clínico y compromiso por favor visite la página web de la compañía, www.viivhealthcare.com

Acerca de GSK 

GSK, una de las principales empresas médicas y farmacéuticas del mundo basadas en la investigación, tiene el compromiso de mejorar la calidad de la vida humana al permitir que las personas hagan más, se sientan mejor y vivan más tiempo. Para más información, por favor visite http://www.gsk.com/.

Advertencia sobre declaraciones prospectivas
GSK advierte a los inversionistas que toda declaración prospectiva o proyección efectuada por GSK, inclusive las efectuadas en este anuncio, está sujeta a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales sean sustancialmente diferentes de los proyectados. Tales factores incluyen, con carácter enunciativo pero no limitativo, los descritos a continuación del apartado 3.D 'Riesgos e incertidumbres principales' en el informe anual de la empresa en el formulario 20-F para 2016.

Referencias
1. Dooley KE, et al. Safety and efficacy of dolutegravir-based ART in TB/HIV co-infected adults at week 24 (Dooley KE, y otros. Seguridad y eficacia de TAR basada en dolutegravir en adultos coinfectados por tuberculosis y el VIH en la semana 24). Presentado en la Conferencia sobre los Retrovirus y las Infecciones Oportunistas, 2018. Boston, MA.
2. Organización Mundial de la Salud. Informe mundial sobre la tuberculosis. 2017.
3. Organización Mundial de la Salud. Hoja informativa sobre el VIH y el sida. Disponible en http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/en/. Consultado por última vez en noviembre de 2017.

FUENTE ViiV Healthcare

SOURCE ViiV Healthcare

Related Links

http://www.viivhealthcare.com
http://www.gsk.com